Mexiko, Mitte der 1950er Jahre. Nach einem prägenden Zusammentreffen mit Fidel Castro schließt der junge Ernesto Che Guevara sich dessen Revolutionskämpfern an. Ziel der Guerillakrieger ist es, Kuba von der Herrschaft des Diktators Fulgencio Batista zu befreien. Dabei macht Che sich durch geschickte taktische Schachzüge schnell einen Namen.

Mexiko, 1956. Der knapp dreißig Jahre alte, politisch engagierte Mediziner Ernesto Guevara de la Serna lernt den Exil-Kubaner Fidel Castro kennen, dessen Ziel es ist, sein Heimatland vom Joch des Diktators Fulgencio Batista zu befreien. Fasziniert von Castros Leidenschaft und seinen politischen Idealen schließt der Argentinier sich dem Revolutionär an.

Noch im Dezember desselben Jahres landen die beiden mit einem Häuflein von Exilanten auf der Karibikinsel. Es beginnt ein blutiger Guerillakrieg, in dessen Verlauf die Freiheitskämpfer auf Unterstützung von immer größeren Teilen der Bevölkerung zählen können. Che Guevara erweist sich dabei als charismatische Führungspersönlichkeit von großer Härte, insbesondere gegen Deserteure und vermeintliche Verräter.